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独立中心影像评估在肿瘤临床试验中的职能和作用

2020年11月

 

抗肿瘤药是当前全球新药研发的热点之一,随着肿瘤治疗手段逐渐丰富,患者生存期不断延长,越来越多基于医学影像评估结果的替代终点,正在成为支持新药上市的关键研究的主要终点。

而临床试验中的影像评估跟临床治疗中的影像诊断有所区别,临床试验评估往往对于检查参数等有着更高的要求。影像检查参数等差异,可能导致测量误差增加、评估变异增大,最终影响临床试验结果,临床试验影像程序的标准化也十分重要。

泰格医药旗下英放生物专注于为医药产品研发提供独立影像评估一站式服务。近日,英放生物影像总监田明丽在泰格云课堂直播分享了独立中心影像评估在肿瘤临床试验中的职能、作用、标准流程及常见问题。

 

01 为什么需要独立中心影像阅片?

2018年,FDA发布了临床试验影像评估终点行业标准指南,对临床试验影像评估的要求提出了具体要点。2019年又发布了关于晚期非小细胞肺癌药物的常用临床试验终点,当主要终点为无进展生存期 (PFS,Progress Free Survival)、疾病进展时间 (TTP,Time To Progress)、治疗失败时间(TTF , Time to Treatment Failure)、客观缓解率(ORR, Objective Response Rate)的时候,推荐使用盲态独立中心影像评估。

2020年4月国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)发布的《抗肿瘤药临床试验影像终点程序标准技术指导原则》征求意见稿也强调影像终点程序的标准化、规范化评估操作。

这都表明抗肿瘤药物使用影像替代终点的试验(ORR,PFS等),独立中心影像(IRC)已成为各个地区药监局强烈推荐的阅片方式。在NDA(新药申请)中,IRC评估也可以增加对于研究药物疗效数据的信心,提高审批通过率,另外,临床I/II期的试验IRC评估结果也可以更好地指导III期临床试验的设计。

CDE发布的指南中,指出在以下5种临床试验的情况下,推荐使用IRC评估

1、无法设盲,可能存在评估偏倚、可变性较高的临床试验,

2、单臂临床试验。设计为单臂的临床试验当前必须使用IRC进行评估,

3、随机对照试验中,有效性统计假设或预期获益可能不十分显著的时候,

4、影像数据质量容易出现偏差,需要IRC对影像质量进行严密质控,

5、一些特殊临床试验,比如需要使用特殊的评估标准、特殊的软件等

 

02 独立中心影像的优势

相比研究中心,独立中心影像(IRC)在影像采集标准化、影像评估可信度、流程规范化、核查通过率等方面有着明显的优势。

  • 影像采集标准化:IRC会根据试验方案制定标准影像采集方案,同时要求数据格式标准化等;
  • 影像评估可信度高:采用独立盲态评估,对评估标准进行专业解读,可以有效减少评估差异;
  • 流程规范化:影像收集和疗效评估过程可重现、可稽查、可追踪,拥有严格的质控流程,确保评估结果的可靠、真实和客观;
  • 核查通过率更高:所有流程轨迹可循,有完整的文档记录,盲态评估也能减少利益相关的影响。

在某些情况下,需要IRC及时地进行评估:例如临床试验需要做中期分析评估,受试者入组合格性评估等等。

 

03 英放生物:提供一站式独立影像评估服务

英放生物作为独立第三方,可以提供一站式影像评估服务,流程包括影像采集方案的设计,各中心参与临床研究影像相关人员培训,项目启动后实施和管理,所有影像数据的实时收集和质控,进行评估分析,最后将评估结果传递给申办方或指定数据部门。

在项目的全生命周期中,例如项目启动前、首次阅片前、项目进行过程中等,英放生物将严格按照SOP进行一系列的影像管理工作,包括合同签订一周之内进行项目启动会,在启动会上进行团队组建、团队培训、时间表的确定。

首家中心启动前,需要进行的流程包括影像技术调研、影像采集手册的制定、研究中心的影像培训、系统搭建等。

首次阅片前,需要进行阅片章程的撰写,独立阅片人的挑选、培训、测试,数据传输的商定,阅片系统准备就绪。

项目进行过程中,中心影像进行所有影像数据的即时接收、质控,根据要求进行阅片,最后将阅片结果传递给指定部门,在项目收尾阶段及时进行清理的工作和总结报告。

整个项目过程中,还需要注意一些风险管控点,比如影像评估流程设计的科学性和独立性、影像质量不合格、数据不能及时上传、质控及时性、影像质控与疗效评估的联系、阅片质量把控、专业咨询的即时性、修订结果流程完善性、可溯源性等。

独立盲态影像阅片人的阅片结果的准确性和可靠性非常关键,所以在IRC阅片专家资质筛选方面,英放生物进行严格把控。首先需要满足三级甲等医院副主任医师及以上的资质。其次确保阅片专家对于影像评估和诊断资质方面有着相当丰富的经验。