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药品附条件批准,只为无法继续等待的患者。

 

作者:常建青,泰格医药政策法规事务副总裁
文章来源于同写意
2020年11月

 

经过2017年12月和2019年11月两轮征求意见,国家药监局药审中心11月19日正式发布了《药品附条件批准上市技术指导原则(试行)》。国务院2015年8月发布《关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》,主要目标之一就是鼓励研究和创制新药,提出鼓励以临床价值为导向的药物创新,优化创新药的审评审批程序,对临床急需的创新药加快审评。2017年10月两办印发《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》,首次提出附条件批准。加快上市审评审批意见里明确写到,加快临床急需药品医疗器械审评审批。对治疗严重危及生命且尚无有效治疗手段疾病以及公共卫生方面等急需的药品医疗器械,临床试验早期、中期指标显示疗效并可预测其临床价值的,可附带条件批准上市,企业应制定风险管控计划,按要求开展研究。

2019年12月1日起施行的新修订《药品管理法》重大进步之一,在第一条新增加“保护和促进公众健康”。如何保护和促进公众健康呢?提高临床急需药品的可及性,帮助那些急需治疗的患者第一时间用上新药应该是有效措施之一。

因此,第二十六条规定“对治疗严重危及生命且尚无有效治疗手段的疾病以及公共卫生方面急需的药品,药物临床试验已有数据显示疗效并能预测其临床价值的,可以附条件批准,并在药品注册证书中载明相关事项”。在立法层面将附条件批准这一新制度固化下来,对有需求的患者和企业,意义十分深远。

配合新修订《药品管理法》落地,市场总局发布新修订《药品注册管理办法》,明确建立药品加快上市注册制度,支持以临床价值为导向的药物创新。对符合条件的药品注册申请适用突破性治疗药物、附条件批准、优先审评审批及特别审批程序。同时,还明确了附条件批准程序。

为配合《药品注册管理办法》实施,国家药监局7月8日发布《药品附条件批准上市申请审评审批工作程序(试行)》,国家药监局药审中心11月19日发布《药品附条件批准上市技术指导原则(试行)》,旨在鼓励以临床价值为导向的药物创新,加快具有突出临床价值的临床急需药品上市,缩短药物临床试验的研发时间,使其尽早应用于无法继续等待的危重疾病或公共卫生方面急需的患者,凸显了临床价值和临床急需的首要目的。

下文重点梳理可以由申请人提出的化药和生物制品附条件批准。

 

如何评估哪些药品符合申请标准?

治疗严重危及生命且尚无有效治疗手段的疾病的未在中国境内上市销售的药品,药物临床试验已有数据证实疗效并能预测其临床价值。

此外,需要满足这四个技术标准之一。
1)与现有治疗手段相比,对疾病的预后有明显改善作用;
2)用于对现有治疗手段不耐受或无疗效的患者,可取得明显疗效;
3)可以与现有治疗手段不能联用的其他关键药物或治疗方式有效地联用,并取得明显疗效;
4)疗效与现有治疗手段相当,但可通过避免现有疗法的严重不良反应,或明显降低有害的药物相互作用,显著改善患者的依从性。

 

如何证实疗效并预测其临床价值?

可基于替代终点、中间临床终点或早期临床试验数据,充分评估说明所选择的替代终点、中间临床终点或选择早期临床试验数据与预期的临床获益之间的相关性、合理性,并提供相应的证据。

1. 很可能预测临床获益的替代终点。替代终点是指用于间接反映临床获益的终点指标,对于临床急需的药物,希望采用替代终点来快速评价疗效。在关键注册临床试验中,如果应用预先设定的很可能预测临床获益的替代终点指标评价疗效并获得阳性结果的,可申请附条件批准上市。
2. 可以早期评估临床获益的中间临床终点。中间临床终点一般是指在治疗慢性或渐进性进展疾病的临床获益评价中,通常认为短期临床获益很可能预测长期临床获益。
3. 早期临床试验数据。早期临床试验数据通常是指在开展确证性临床试验前所获得的临床数据。根据早期临床试验数据,可合理预测或判断其临床获益的,可以在完成确证性临床试验前申请附条件批准上市。

 

如何管理上市后的风险?

申请人应与药审中心就上市后承诺完成的研究等内容共同讨论并达成共识,至少包括上市后临床研究计划、研究完成日期、最终临床研究报告提交日期以及上市后风险管理计划等,申请人应承诺按时完成所有的临床试验。

药品上市许可持有人应按照药品注册证书中所附的特定条件,在规定期限内完成新的或正在进行的药物临床试验,这些临床试验通常是以确认预期的临床获益为目的的确证性临床试验,为常规上市提供充足证据。

 

企业有哪些机遇与挑战?

为了获得附条件批准上市,申请人根据药物开发的实际情况,在用于支持附条件批准上市的临床试验开展前和药审中心进行沟通交流,以会议纪要明确临床试验中所选择的替代终点指标或中间临床终点指标或早期临床试验数据的合理性及其可合理预测临床获益的标准以及上市后临床试验的设计和实施计划。

并且,在申请附条件批准上市前,就已获得的临床试验数据、药学和药理毒理学数据、申请附条件批准上市的意向以及上市后临床试验的设计和实施计划、上市后风险管理计划等再次与药审中心沟通,至关重要。

附条件批准上市多在完成三期临床试验前获得,即时已有预测临床获益的有效性数据,完成确证性临床试验以获得完整的有效性和安全性数据是药品最终获得常规上市批准不可或缺的重要依据。

对之前两轮征求意见稿里提出的境外已批准上市治疗罕见病的临床急需药品,可以参考药审中心10月12日发布的《境外已上市境内未上市药品临床技术要求》,具体品种具体数据具体分析,在严格风险控制的前提下批准上市,并开展上市后有效性和安全性临床试验;或者,按照相关要求进行临床试验。

显然,附条件批准上市这一新制度可以有效缩短临床试验的研制时间,使那些急需治疗的患者能第一时间用上新药。

同时,对于申请人来说,只有当其药品能拥有上述突出临床价值并切实满足临床急需,才有机会获得附条件批准,这样的药品注定是非凡的。